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Men in Black: International ist als eine Art Spin-off geplant. Ähnlich wie beispielsweise Jurassic World auf die Geschehnisse der ersten drei Teile aufbauen, den Zuschauer aber eine neue Geschichte mit neuen Figuren und einem anderen Handlungsort erzählen. Zwei der titelgebenden Agenten werden, wie schon angesprochen, von Chris Hemsworth und Tessa Thompson gespielt, die schon gemeinsam in Thor: Tag der Entscheidung zu sehen waren.
In weiteren Rollen sind Emma Thompson, Liam Neeson (Taken), Rebecca Ferguson (Mission: Impossible - Fallout), Kumail Nanjiani (Silicon Valley, The Big Sick) und Rafe Spall (The Big Short, Life of Pi) zu sehen. Die Agenten K (Tommy Lee Jones) und J (Will Smith) wird man dagegen mit großer Wahrscheinlichkeit nicht zu Gesicht bekommen.
Das Drehbuch zum Film wurde von Matt Holloway und Art Marcum (Iron Man, Transformers: The Last Knight) geschrieben. Die Regie übernimmt F. Gary Gray (The Fate of the Furious, Straight Outta Compton). Als Produzenten sind Walter F. Parkes und Laurie MacDonald an Bord, die auch die bisherigen drei Filme produziert haben. Steven Spielberg übernimmt die Rolle eines Ausführenden Produzenten.